제목 : 엠시폴민서방정(CKD-379) 식품의약품안전처 국내 품목허가승인
* 주요내용
1) 품목명 :
- 엠시폴민서방정 (성분명 : 엠파글리플로진, 시타글립틴, 메트포르민)
- 25/100/1000mg, 10/100/1000mg, 12.5/50/750mg, 5/50/750mg
2) 대상질환명(적응증) :
- 엠파글리플로진과 시타글립틴 및 메트포르민의 병용투여가 적합한 성인 제2형 당뇨병 환자
3) 품목허가 신청일 및 허가기관 :
- 신청일 : 2024년 05월 14일
- 허가일 : 2025년 04월 16일
- 품목허가기관 : 식품의약품안전처(MFDS)
4) 임상시험 관련 사항
- 메트포르민과 시타글립틴의 병용요법으로 혈당이 적절하게 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 메트포르민, 시타글립틴 및 엠파글리플로진 병용투여의 유효성과 안전성을 비교평가하기 위한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 치료적 확증 임상시험
- 임상시험의 목적
각 투여 군에서 기저치(baseline) 대비 24주 후의 당화혈색소(HbA1c)의 변화량을 비교하여, Metformin(D150), Sitagliptin(D759) 및 Empagliflozin(D745)를 병용투여한 군이 Metformin(D150), Sitagliptin(D759) 및 위약을 병용투여한 군에 비해 당화혈색소의 감소효과가 우월하다는 것을 증명하고자 하였음.
- 기간 : 2022년 09월 14일(FPFV) ~ 2024년 07월 23일(LPO)
- 유효성
본 임상시험의 일차 목적은 기저치 대비 24 주 후 당화혈색소 (HbA1c) 변화량을 평가하여 Metformin(D150), Sitaglitpin(D759) 및 Empagliflozin(D745) 병용 투여가 Metformin(D150), Sitagliptin(D759) 및 Empagliflozin(D745) 위약 병용 투여 대비 우월성을 입증하는 것임.
투여군별로 기저치 , 24 주 시점의 당화혈색소 (HbA1c) 값과 24 주 후 변화량에 대한 기술통계량을 제시하고 대조군 대비 시험군 I (Empa 10mg 투여군), 대조군 대비 시험군 II (Empa 25mg 투여군)의 유의성은 층화요인 (HbA1c, 추정 사구체여과율)을 공변량으로 고려한 공분산분석을 각각 실시하여 확인함.
Familywise type I error rate를 유지하기 위한 방법으로 Gatekeeping 방법을 사용함.
① 시험군 I (Empa 10mg 투여군) vs 대조군
② 시험군 II (Empa 25mg 투여군) vs 대조군
즉, 순차적으로 ① 용량의 귀무가설을 기각한 경우에만 ② 용량의 가설검정을 시행할 수 있으며, ①과 ② 모두 귀무가설을 기각한 경우에만 Metformin(D150), Sitagliptin(D759) 및 Empagliflozin(D745) 병용투여의 우월성을 입증한 것으로 판단함.
- 임상 3상 시험 결과:
(1) 대조군(엠파글리플로진 위약) 대비 시험군I(엠파글리플로진 10mg)의 우월성 평가
24주 후 기저치 대비 HbA1c의 변화량은[LS mean] 엠파글리플로진 10mg 투여군에서 -0.93%, 위약 투여군에서 -0.19%로 위약 투여군 대비 엠파글리플로진 10mg 투여군에서 통계적으로 유의한 차이가 나타났으며 HbA1c 감소 효과에 대해 위약 투여군 대비 우월함을 입증하였음[군간 차이: -0.74%, p<0.0001].
(2) 대조군(엠파글리플로진 위약) 대비 시험군II(엠파글리플로진 25mg)의 우월성 평가
24주 후 기저치 대비 HbA1c의 변화량은[LS mean] 엠파글리플로진 25mg 투여군에서 -0.95%, 위약 투여군에서 -0.19%로 위약 투여군 대비 엠파글리플로진 25mg 투여군에서 통계적으로 유의한 차이가 나타났으며 HbA1c 감소 효과에 대해 위약 투여군 대비 우월함을 입증하였음[군간 차이: -0.76%, p<0.0001].
(3) 안전성 평가 결과
Safety Analysis Set 171명을 대상으로 치료기(0~24주)를 분석한 결과, 전체 이상반응을 비롯한 약물이상반응, 중대한 이상반응은 모두 발현율에서 투여군 간 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았으며[이상반응 171명중 38명(56건), 약물이상반응 171명 중 8명(11건), 중대한 이상반응 171명 중 5명(6건),all p>0.05], 중대한 약물이상반응은 발생하지 않았음.
5) 기대효과 :
엠파글리플로진과 시타글립틴 및 메트포르민의 병용요법이 적합한 제2형 당뇨병 환자에게 새로운 치료요법을 제공하며 복약편리성을 증대할 것으로 기대함.
6) 향후 계획 :
- 25년 11월 국내 시장 진출
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