[보령] 투자판단관련주요경영사항 (BR1018 임상3상 결과)

공시 내용

제목 : 본태성 고혈압 및 원발성 고콜레스테롤혈증 개량신약 복합제 BR1018의 제 3상 임상시험 결과

* 주요내용
1) 임상시험 제목 :
본태성 고혈압과 원발성 고콜레스테롤혈증을 동반한 환자를 대상으로 BR1018B와 BR1018C 병용 투여의 유효성 및 안전성을 비교 평가하기 위한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성대조, 제 3상 임상시험

2) 임상시험 단계 :
제3상 임상시험(Phase III)

3) 대상질환명(적응증) :
본태성 고혈압 및 원발성 고콜레스테롤혈증

4) 임상시험 신청(승인)일 및 승인(시험)기관 :

- 신청일 : 2023년 07월 14일

- 승인일 : 2023년 09월 15일

- 임상승인기관 : 식품의약품안전처

- 임상시험기관 : 국내 27개 병원

5) 임상시험 등록번호 :
NCT06165250

6) 임상시험 진행 경과 :

- 목적: Fimasartan 60 mg 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 원발성 고콜레스테롤혈증을 동반한 본태성 고혈압 환자를 대상으로 BR1018B (Fimasartan 60 mg/Amlodipine 5 mg) + BR1018C (Ezetimibe 10 mg/Atorvastatin 20 mg) 투여군을 BR1018A (Fimasartan 60 mg) + BR1018C (Ezetimibe 10 mg/Atorvastatin 20 mg) 투여군 또는 BR1018B (Fimasartan 60 mg/Amlodipine 5 mg) 투여군과 비교하여 유효성 및 안전성을 평가하고자 하였다.


- 임상시험 실시 기간: 2024년 04월 17일(첫번째 환자 등록) ~ 2025년 11월 11일(마지막 환자 관찰종료)


- 임상시험 실시 방법:
시험대상자가 자발적으로 임상시험에 서면으로 참여할 것을 동의하면, 시험대상자의 적합성 여부를 평가하기 위해 스크리닝 검사를 실시하였다. 스크리닝 검사 결과 선정/제외기준에 적합한 시험대상자는 스크리닝 전부터 복용 중이던 고혈압 및 고콜레스테롤혈증 치료제를 중단하고 4주간의 도입기(Run-in Period) 기간을 진행하였으며, 해당 기간 동안 Fimasartan 60 mg을 투여 및 치료적 생활습관교정(Therapeutic Lifestyle Change, TLC)을 시행하였다. 스크리닝 전 Fibrates를 투여 중이라면 6주간의 Wash-out을 가지도록 하였으며 6주 기간 중 처음 2주는 Fimasartan 60 mg를 투여하지 않고 이후 4주 동안 Fimasartan 60 mg를 투여하도록 하였다.
4주간(또는 6주간) 도입기 후 베이스라인 방문(Visit 2)에서 선정/제외기준에 적합한 시험대상자 151명은 시험군(Fimasartan/Amlodipine + Ezetimibe/Atorvastatin군) 50명, 대조군1(Fimasartan + Ezetimibe/Atorvastatin군) 50명, 대조군2(Fimasartan/Amlodipine군) 51명으로 각각 무작위 배정되었다. 무작위 배정된 시험대상자는 8주 동안 TLC 유지 및 임상시험용 의약품을 1일 1회 3정을 경구 투여하였다.
임상시험 기간 동안 시험대상자는 스크리닝, 베이스라인 방문, 4주, 8주 시점에서 총 4회의 방문을 실시하였으며, 임상시험용 의약품 투여 후 4주 및 8주차에 유효성 및 안전성 평가를 위한 검사 및 절차를 진행하였다.

7) 임상시험 결과 :
[일차 유효성 평가변수]

① 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 8주 시점의 시험군 및 대조군1의 Mean Sitting Systolic Blood Pressure (MSSBP) 변화량
(시험군: Fimasartan/Amlodipine + Ezetimibe/Atorvastatin군, 대조군1: Fimasartan + Ezetimibe/Atorvastatin군)
베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 8주 시점의 MSSBP 변화량의 투여군간 차이인 Least Square Mean Difference (±SE)는 -10.09 (±2.69) mmHg [95% CI: -15.43, -4.74]로 통계적으로 유의한 감소를 보여(p=0.0003), Fimasartan/Amlodipine + Ezetimibe/Atorvastatin군에서 Fimasartan + Ezetimibe/Atorvastatin군 대비 MSSBP 감소가 우월함을 입증하였다.


② 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 8주 시점의 시험군 및 대조군2의 Low Density Lipoprotein-Cholesterol (LDL-C) 변화율
(시험군: Fimasartan/Amlodipine + Ezetimibe/Atorvastatin군, 대조군2: Fimasartan/Amlodipine군)
베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 8주 시점의 LDL-C 변화율의 투여군간 차이인 Least Square Mean Difference (±SE)는 -52.36(±4.35)% [95% CI: -61.01, -43.72]로 통계적으로 유의한 감소를 보여(p<0.0001), Fimasartan/Amlodipine + Ezetimibe/Atorvastatin군에서 Fimasartan/Amlodipine군 대비 LDL-C 감소가 우월함을 입증하였다.

[안전성 평가변수: 이상사례]
투여군 간 이상사례, 약물이상반응 발현율은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았으며, 중대한 이상사례, 임상시험용 의약품 일시 중지를 초래한 이상사례, 사망을 초래한 이상사례는 발생하지 않았다.
이상사례는 150명의 시험대상자 중 13명(8.67%)에서 14건이 발생하였으며, 투여군 별로 살펴보면, Fimasartan/Amlodipine + Ezetimibe/Atorvastatin군 5명(10.00%)에서 6건, Fimasartan + Ezetimibe/Atorvastatin군 4명(8.00%)에서 4건, Fimasartan/Amlodipine군 4명(8.00%)에서 4건으로, 투여군 간 이상사례 발현율은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(p=1.0000).
임상시험용 의약품과 인과관계를 부정할 수 없는 약물이상반응은 150명의 시험대상자 중 6명(4.00%)에서 6건이 발생하였으며, 투여군 별로 살펴보면, Fimasartan/Amlodipine + Ezetimibe/Atorvastatin군 3명(6.00%)에서 3건, Fimasartan + Ezetimibe/Atorvastatin군 1명(2.00%)에서 1건, Fimasartan/Amlodipine군 2명(4.00%)에서 2건으로, 투여군 간 약물이상반응 발현율은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(p=0.8714).

8) 향후 계획 :
품목 허가 신청 계획