[파멥신] 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과) (신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 한 제1상 임상시험)

공시 내용

* 임상명칭 : 신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403 단회 및 반복 투여 용량 증량의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 다기관, 공개, 제 1상 임상시험
* 대상질환 : 신생혈관성 연령관련 황반변성(neovascular age-related macular degeneration, nAMD) 환자
* 임상단계 : 제1상

* 승인기관 : 식품의약품안전처
* 임상국가 : 대한민국

* 시험목적 : [일차 목적]
신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403의 안전성 및 내약성을 평가하고 최대내약용량(maximum tolerated dose, MTD)을 확인하여 제2상 임상시험의 권장용량(recommended phase 2 dose, RP2D)을 결정한다.

[이차 목적]
1. 신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403의 유효성을 평가한다.
2. 신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403의 약동학적 특성 및 면역원성을 평가한다.
* 임상방법 : 1. 임상시험 설계
- 다기관, 공개, 단회, 반복 용량 증량

2. 시험방법 및 관찰기간
(1) PART 1, 단회 투여 용량 증량(SAD)
: 각 용량군에 등록된 모든 시험대상자는 투여 후 4주간의 용량제한독성(DLT, section 4.2.2 참조)관찰 후 다음 용량으로의 진행여부를 안전성 검토 위원회(safety review committee, SRC)에서 결정한다. 최대 계획된 용량(maximum planned dose, MPD)까지 MTD가 확인되지 않은 경우, 더 이상 증량을 진행하지 않고 해당 용량을 단회 투여 용량 증량 시의 MTD로 정의한다.

(2) PART 2, 반복 투여 용량 증량(MAD)
: 각 용량군의 최소 3명의 시험대상자에서 마지막 투여 후 4주 시점까지 안전성 및 내약성 정보를 검토 후 다음 단계로의 진행여부를 결정한다(section 4.2.1 참조). 최대 계획된 용량까지 MTD가 확인되지 않은 경우, 더 이상 증량을 진행하지 않고 해당 용량을 반복 투여 용량 증량 시의 MTD로 정의한다.

* 임상결과
본 임상시험에서는 MTD를 확인하고 이상사례, 활력징후, 실험실적 검사, 안과 검사를 포함한 안전성을 확인하여 제2상 임상시험의 권장용량(RP2D)을 결정하고자 하였다. 임상시험용 의약품을 투여한 모든 시험대상자는 safety Set에 포함되었으며, 내약성 및 안전성 분석은 safety set으로 분석하였다.

본 임상시험용 의약품 투여 후 발생된 이상사례는 Part 1에서 Dose 2 66.67% (2/3명, 2건), Dose 3 66.67% (2/3명, 2건)였으며, Part 2에서 Dose 3 50.00% (3/6명, 3건), Dose 4 50.00% (3/6명, 4건)이었다. 이 중 약물이상반응은 Part 1의 Dose 3 및 Part 2의 Dose 4에서 각각 1건으로 보고되었고, 모두 안구 관련 약물이상반응으로 Part 1의 Dose 3은 ‘anterior chamber inflammation’, Part 2의 Dose 4는 ‘intraocular pressure increased’였다. ‘anterior chamber inflammation’의 중증도는 ‘경증(mild)’, 임상시험용 의약품에 관련된 조치는 ‘해당사항 없음’으로 확인되었다. 본 이상사례의 결과는 ‘회복(해결)됨’으로 보고되었으며, DLT로 간주되지 않았다. ‘intraocular pressure increased’의 중증도는 ‘경증(mild)’, 임상시험용 의약품에 관련된 조치는 ‘용량 유지’로 확인되었으며, 이상사례의 결과는 ‘회복(해결)됨’으로 보고되었다. 본 이상사례 또한 DLT로 간주되지 않았다. 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 모든 군에서 발생하지 않았으며, 중도탈락을 초래한 이상사례도 보고되지 않았다. DLT는 모든 군에서 발생하지 않았다.

종합하여, 본 임상시험에서 단회 투여가 수행된 Part 1과 반복 투여가 수행된 Part 2 모두에서 임상시험용 의약품과 관련된 중대한 이상사례는 발생하지 않았으며, DLT도 발생하지 않았다. 임상시험용 의약품과 관련된 안구 관련 이상사례는 모두 Part 1에서 ‘경증(mild)’ 및 결과는 ‘회복(해결)됨’으로 보고되어, 모든 용량군에서 안전하게 사용할 수 있을 것으로 판단된다.

[결론]
PMC-403 은 신생혈관성 연령관련 황반변성 환자에서 단회 및 반복 투여 시 최대 계획용량까지 중대한 안전성 문제나 DLT 없이 전반적으로 양호한 내약성과 예측 가능한안전성 프로파일을 보였으며 , 기능적 · 해부학적 유효성 지표는 대부분의 용량 및 시점에서 베이스라인 대비 유지되거나 일부 용량에서 소폭의 개선 경향을 보였다 . 본 임상시험에 등록된 환자들은 기존 치료에도 불충분한 반응을 보인 환자군이므로 , 이러한 양상은 시험대상자 특성과 함께 고려하여 해석이 필요하다 . 약동학적으로는 낮은 전신 노출과 함께 용량 및 투여 횟수에 따른 노출 증가 , 반복 투여 시 축적 및 정상상태 도달이
확인되었으며 , 일부 고용량에서 관찰된 비선형성은 TMDD 등을 통한 약동학적 특성으로 추정되었다 . 면역원성 평가는 대다수 시험대상자 에서 항약물항체가 관찰되지 않아 전반적으로 양호한 결과를 보였다.

* 기타투자판단 관련사항

- 상기 사실발생(확인)일은 임상수탁기관(CRO)으로부터 임상시험결과보고서(Clinical Study Report, CSR)를 전달받은 한국시간 기준 일자입니다.
- 공시 내용은 향후 당사의 보도자료 및 IR 자료로 사용될 예정입니다.