[이엔셀] 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과)

공시 내용

* 임상명칭 : 샤르코-마리-투스(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT) 1A형 질환을 대상으로 EN001의 안전성 및 유효성 평가를 위한 제1b상 임상시험(제1b상: 공개, 용량 증량, 단일기관)
* 대상질환 : 샤르코-마리-투스(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT) 1A형 환자
* 임상단계 : 임상 1b상

* 승인기관 : 대한민국 식품의약품 안전처(MFDS)
* 임상국가 : 대한민국

* 시험목적 : 제1b상 임상시험

1.일차 목적
: EN001반복투여의 안전성 및 내약성에 근거한 최대내약용량(maximum tolerated dose, MTD) 및 제2상 임상시험의 권장용량(recommended phase 2 dose, RP2D)을 결정
* 임상방법 : 제1b상 임상시험

- 단일기관, 공개, 용량 증량(3+3)
- 투여량: 4주 간격, 2회 반복 투여.
임상시험용 의약품 투여 방문의 투여일 당일에 측정된 시험대상자의 체중을 기준으로 계산

(1) 제1b상 임상시험:

① Cohort 1: EN001 1.25×10^6 cells/kg

② Cohort 2: EN001 2.5×10^6 cells/kg

* 임상결과
[일차 평가변수]

Cohort 1 : n=3
- DLT발생건수 0건, 발생율 0.0%
- 임상시험용 의약품 투여 중단과 관련된 이상사례 및 약물이상반응 0건, 발생률 0.0%

Cohor 2 : n=3
- DLT 발생건수 0건, 발생률 0.0%
- 임상시험용 의약품 투여 중단과 관련된 이상사례 및 약물이상반응 0건, 발생률 0.0%

* 발생률에 대한 양측 95% 신뢰구간은 정확 신뢰구간을 사용하였다.

* 기타투자판단 관련사항

- 제1b상 임상시험

1.이차 목적

:CMT 신경병척도(CMT neuropathy scale version 2, CMTNSv2), CMT examination score (CMTES), 기능 장애 척도(Functional disability scale, FDS) 등을 통하여 EN001의 유효성을 탐색한다.

2. 이차 평가변수

1) CMT 신경병척도(CMTNSv2)의 점수 변화량

2) CMT examination score (CMTES)의 점수 변화량

3) Rasch-modified CMTNSv2 (CMTNS-R)의 점수 변화량

4) Rasch-modified CMTES (CMTES-R)의 점수 변화량

5) 기능 장애 척도(FDS)의 점수 변화량

6) 전반적 신경장애 한계 척도(ONLS)의 점수 변화량

7) 10 m 보행 검사(10MWT)의 속도 변화량

8) Goutallier classification scale에 따른 하지 근위부의 지방 침윤 Grade의 변화량

9) 신경전도검사를 통한 운동신경전도속도(MNCV), 복합근육활동전위(CMAP), 감각신경 활동전위(SNAP) 그리고 감각신경 전도 속도(SNCV)의 변화량

10) 약식 36항 건강수준척도(SF-36v2)의 점수 변화량

3. 안전성 평가변수

1) 용량제한독성(Dose limiting toxicity, DLT) 및 임상시험용 의약품 투여 중단 관련 약물이상반응

2) 이상사례 및 주입 관련 반응(Infusion-related reaction, IRR)

3) 활력징후

4) 신체검진

5) 실험실적 검사

6) 심전도

7) 흉부 X-ray

3. 이차 평가변수 통계 분석 방법
모든 유효성 평가변수에 대하여 각 Cohort별 및 시점별로 기술통계량(시험대상자 수, 산술평균, 표준편차, 중앙값, 최솟값, 최댓값)을 제시하고, 양측 95% 신뢰구간을 제시한다.

4. 안전성 평가변수 통계 분석 방법
임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 이상사례(Treatment-emergent adverse event, TEAE)를 기준으로 분석하며, 임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 이상사례(TEAE), 약물이상반응(Adverse drug reaction, ADR), 중대한 이상사례(Serious adverse event, SAE), 중대한 약물이상반응(Serious adverse drug reaction, SADR), 주입 관련 반응(IRR) 등에 대해 각 Cohort별로 발생 시험대상자 수, 발생률(%) 및 양측 95% 신뢰구간, 발생 건수를 제시한다.

5. 이차 평가변수 시험결과

1) 베이스라인 대비 24주 시점 CMTNSv2 총점평균 변화량(Mean±SD) :

Cohort 1 : -9.3±1.53점(95% CI: [-13.13, -5.54]), (p=0.0088)

(n=3, Mean (SD)= -9.3 (1.53), Median=-9.0, Min, Max=-11, -8, 95% Confidence Interval=-13.13, -5.54)


Cohort 2 : -3.7±2.52점(95% CI: [-9.92, 2.58])

(n=3, Mean (SD)= -3.7 (2.52), Median=-4.0, Min, Max=-6, -1, 95% Confidence Interval=-9.92, 2.58)


2) 베이스라인 대비 24주 시점 CMTES 점수 변화량

Cohort 1 : -9.7±1.53점(95% CI: [-13.46, -5.87]), (p=0.0082)

(n=3, Mean (SD)= -9.7 (1.53), Median=-10.0, Min, Max=-11, -8, 95% Confidence Interval=-13.46, -5.87)


Cohort 2 : -4.0±3.00점(95% CI: [-11.45, 3.45])

(n=3, Mean (SD)= -4.0 (3.00), Median=-4.0, Min, Max=-7, -1, 95% Confidence Interval=-11.45, 3.45)


3) 베이스라인 대비 24주 시점 CMTNS-R 점수 변화량

Cohort 1 : -11.0±2.00점(95% CI: [-15.97, -6.03]), (p=0.0108)

(n=3, Mean (SD)= -11.0 (2.00), Median=-11.0, Min, Max=-13, -9, 95% Confidence Interval=-15.97, -6.03)


Cohort 2 : -3.0±2.00점(95% CI: [-7.97, 1.97])

(n=3, Mean (SD)= -3.0 (2.00), Median=-3.0, Min, Max=-5, -1, 95% Confidence Interval=-7.97, 1.97)


4) 베이스라인 대비 24주 시점 CMTES-R 점수 변화량

Cohort 1 : -11.3±2.08점(95% CI: [-16.50, -6.16]), (p=0.0111)

(n=3, Mean (SD)= -11.3 (2.08), Median=-12.0, Min, Max=-13, -9, 95% Confidence Interval=-16.50, -6.16)


Cohort 2 : -3.7±3.06점(95% CI: [-11.26, 3.92])

(n=3, Mean (SD)= -3.7 (3.06), Median=-3.0, Min, Max=-7, -1, 95% Confidence Interval=-11.26, 3.92)


5) 베이스라인 대비 24주 시점 FDS 점수 변화량

Cohort 1 : -1.3±0.58점(95% CI: [-2.77, 0.10])

(n=3, Mean (SD)= -1.3 (0.58), Median=-1.0, Min, Max=-2, -1, 95% Confidence Interval=-2.77, 0.10)


Cohort 2 : -1.3±0.58점(95% CI: [-2.77, 0.10])

(n=3, Mean (SD)= -1.3 (0.58), Median=-1.0, Min, Max=-2, -1, 95% Confidence Interval=-2.77, 0.10)


6) 베이스라인대비 24주 시점 ONLS점수 변화량

Cohort 1 : -2.3±0.58점(95% CI: [-3.77, -0.90]),

(n=3, Mean (SD)= -2.3 (0.58), Median=-2.0, Min, Max=-3, -2, 95% Confidence Interval=-3.77, -0.90)


Cohort 2 : -0.7±0.58점(95% CI: [-2.10, 0.77])

(n=3, Mean (SD)= -0.7 (0.58), Median=-1.0, Min, Max=-1, 0, 95% Confidence Interval=-2.10, 0.77)


7) 베이스라인대비 24주 시점 10MWT 속도 변화량

Cohort 1

(n=3, Mean (SD)= 0.003 (0.0115), Median=0.010, Min, Max=-0.01, 0.01, 95% Confidence Interval=-0.03, 0.03)


Cohort 2

(n=3, Mean (SD)= -0.003 (0.0200), Median=-0.030, Min, Max=-0.05, -0.01, 95% Confidence Interval=-0.08, 0.02)

[하지 근육의 지방 침윤 변화]
베이스라인 대비 24주 시점 Goutallier classification scale에 따른 하지 근위부의 지방 침윤 Grade의 변화량은 Cohort 1, 2 모두 통계적으로 유의한 변화는 없었다.

[신경전도검사]
베이스라인 대비 24주 시점 신경전도검사를 통한 운동신경전도속도(MNCV), 복합근육 활동전위(CMAP), 감각신경활동전위(SNAP), 감각신경 전도속도(SNCV)의 변화량은 각 신경에서 Cohort 1, Cohort 2 모두 전반적으로 증가하는 경향을 확인하였다.

[삶의 질 평가]
베이스라인 대비 24주 시점 SF-36v2 점수 변화량은 Cohort 1에서 신체요인(PCS) 약 2.560점, 정신요인(MCS) 약 3.987점으로 개선되는 경향이 확인되었으며, Cohort 2에서는 신체요인(PCS) 약 5.587점, 정신요인(MCS) 약 -0.497점으로 신체요인(PCS) 점수에서 개선되는 경향이 확인되었다.

6. 안전성 평가변수 시험 결과

- 임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 이상사례(TEAE) 발생률:

Cohort 1 33.33% (1/3명, 7건)

Cohort 2 100.00% (3/3명, 9건)

- 약물이상반응(ADR) 발생률 :

Cohort 1 0.00% (0/3명, 0건)

Cohort 2 100.00% (3/3명, 7건)

PT로 분류 : Cohort 2에서 'Headache'이 3명(100.00%)에서 3건, 'Nausea'가 2명(66.67%)에서 2건, 'Chest discomfort', 'Myalgia'가 각각 1명(33.33%)에서 1건이었음. 해당 약물이상반응은 정맥 내 투여에 따른 예측되는 이상사례로 예측 가능한 범주였음.


- 중대한 이상사례(Serious adverse event, SAE), 중대한 약물이상반응(Serious adverse drug reaction, SADR), 주입 관련 반응(IRR):

Cohort 1 0.00% (0/3명, 0건)

Cohort 2 0.00% (0/3명, 0건)

이상사례(TEAE)를 최대 중증도에 따라 분류한 결과, Cohort 1, 2에서 발생한 이상사례(TEAE)는 모두 Grade 1 또는 Grade 2의 이상사례였음. 본 임상시험 기간 동안 사망한 시험대상자는 없었음. 실험실적 검사, 활력징후, 신체검진, 심전도 검사 및 흉부 X-ray 검사에서 임상적으로 유의한 변화는 없었음.

- 상기 사실발생(확인)일은 당사가 임상시험수탁기관(CRO)로 부터 최종 확인된 제1b상 임상시험 결과 분석보고서(topline data 분석보고서)를 수령한 날짜입니다.

- 본 공시 내용은 향후 당사의 보도자료, IR자료 및 학회 발표 자료로 사용될 예정입니다.